牛牛策略学术快讯 | 北京协和神外/哈佛医学院团队在JNS报道Ki-67在脑膜瘤中的分布及意义_细胞_增殖_肿瘤

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神外前沿讯，2015年7月25日，美国神经外科医师协会（AANS）主办的国际知名神经外科专业期刊Journal of Neurosurgery杂志（影响因子3.5，JCR分区Q1，中科院2区Top期刊）在线发表了北京协和医院神经外科、哈佛医学院Mass General Brigham神经外科、Brigham and Women's Hospital等研究团队题为“Ki-67 in meningioma: distribution and implications”的研究成果。

作者团队

Xiaopeng Guo , Ruchit V Patel , James A Lederer , David M Meredith , Wenya Linda Bi

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文章中说，Ki-67是脑膜瘤中广泛使用的增殖标志物，影响预后评估和治疗决策，包括辅助放射治疗。然而，人们越来越认识到牛牛策略，一些脑膜瘤富含免疫浸润，这可能会干扰对Ki-67的解读，因为免疫细胞和肿瘤细胞都具有增殖潜力。作者旨在剖析脑膜瘤微环境中Ki-67的细胞来源和分布，并探索其临床、基因组和生物学关联。

论文链接/引用信息

本项研究对32例切除的脑膜瘤（包括肿瘤和免疫谱系）的细胞组成，采用单细胞质谱流式细胞术（飞行时间流式细胞术[CyTOF]）和单细胞RNA测序（scRNAseq）进行分析。通过 CyTOF 对 77,498 个细胞以及单细胞 RNA 测序对 45,460 个细胞的研究表明，Ki-67 由多种细胞谱系表达，包括肿瘤细胞和免疫细胞。从WHO分级 1 级到 2 级和 3 级，Ki-67 表达细胞的构成发生了变化，WHO 分级 1 级肿瘤中的 Ki-67 阳性细胞主要由髓系细胞组成，而在 2 级和 3 级脑膜瘤中，非免疫肿瘤细胞则主导了 Ki-67 阳性细胞。年龄大于 70 岁的患者脑膜瘤中 Ki-67 指数显著升高，并且受辐射暴露时间的影响。与未来复发相关的最佳 Ki-67 阈值随随访时间的不同而变化。

此外，作者还强调了两种局灶性 Ki-67 表达升高的情况，即中央梗死和髓外造血，在这两种情况下，明显的增殖并不与肿瘤的侵袭性相关。

本项研究揭示了脑膜瘤中 Ki-67 表达的复杂性，强调了对增殖指数进行细致解读的必要性。在仔细评估并考虑潜在的混杂因素后，Ki-67 指数仍是评估脑膜瘤临床、分子及预后特征的可靠参数。

研究结果可能会改变 Ki-67 仅反映肿瘤细胞增殖的传统观点，强调了免疫细胞，尤其是髓系细胞，在低级别脑膜瘤中对 Ki-67 表达的重要贡献。

研究者认为，Ki-67 增殖指数是一种广泛使用且有效的预测脑膜瘤行为和指导治疗决策的标志物。与先前文献一致，研究者观察到 Ki-67 指数随着肿瘤的侵袭性增强而升高。然而，随着对脑膜瘤内复杂细胞微环境认识的不断深入，影响 Ki-67 解读的潜在混杂因素也应予以考虑。Ki-67 指数与肿瘤行为之间的差异应促使对肿瘤进行更全面的评估。

对于 Ki-67 指数与脑膜瘤的生长模式或生物学侵袭性不一致的情况，进一步筛查诸如 CD45（用于整体免疫谱系）、CD14（用于巨噬细胞）或 CD3（用于 T 细胞）等免疫组化标志物，可能会提供更多的见解。在这些情况下，基因组分析可能具有额外的诊断价值。

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发布于：北京市

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